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[QC驗證] 分析方法驗證技術精粹

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藥徒
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樓主
發表于 前天 18:41 | 只看該作者 |只看大圖 回帖獎勵 |倒序瀏覽 |閱讀模式


分析方法驗證作為驗證體系的重要一環,CDE在CMC資料審評時因方法驗證存在缺陷而發補的案例比比皆是,特別是仿制藥如果多次發補,產品可能會失去首仿資格,新藥可能會失去市場獨占期,對企業利益造成很大傷害。按照PDA指南的要求,完整的分析方法驗證即便是極限情況,也應在臨床二期結束前就必須完成,臨床三期是徹徹底底的GMP活動。詳見下圖。但目前國內的情況很少符合指南要求,很多臨床三期試驗要結束了,分析。,考。
一、整體實驗設計參考含量(HPLC)
有關物質(HPLC)
電位滴定

二、具體項目技術細節要求1、系統適用性試驗
按照FDA分析方法驗證指南,每個實驗都應包括系統適用性試驗,這是檢測數據可靠的前提,如:空白無干擾、儀器預熱符合要求、自校通過等。最典型就是色譜類試驗,如:系統適用性溶液1份,進樣5或6針,RT、RRT、分離度、主峰的拖尾因子、理論塔板數等系統適用性參數。
2、專屬性

常見問題:
a、沒有進行降解實驗;b、峰純度設置參數沒有明確規定(純度鄰近邊界時,可調整設置參數讓峰純度合格,一般要求>990即可。)c、制劑產品沒有考慮制劑緩沖液的干擾。
3、LOD、LOQ
非儀器分析目測法:用已知濃度的被測物,試驗出能被可靠地檢測出的最低濃度或量。4、線性
備注:濃度應包括線性范圍最低點、100%和線性范圍最高點。這也是大多數驗證缺陷的重災區!!!
國際注冊常見問題:
a 、沒有考慮截距≤100%濃度響應值的2%,部分國家指南有要求,ICH要求報告即可。
b、響應因子的相對標準偏差≤2.0%。
c、 95%置信區間沒有計算和說明,一般需要繪圖。舉例如下圖。
5、精密度
備注:也可以采用3份不同濃度的樣品、進樣3次的方式進行。
常見問題:高中低3分濃度沒有包含在線性的濃度范圍內,導致線性高、低濃度的樣品測試結果精密度無數據支持。
6、中間精密度
7、重現性
8、準確度
9、耐用性
備注:具體范圍可以根據方法和產品特點進行調整。
10、范圍:根據線性、準確度、精密度結果,綜合確定驗證范圍即可。

以上整理的這些內容就是分析方法驗證的核心實驗設計要求和技術標準。此外這里再分享下國外的一份匯總表,供有國際注冊要求的同行參考。
至此,關于分析方法驗證的所有技術標準、參數要求就已經分享結束,也希望對關注的同行有所幫助。參考上述要求設計實驗可以滿足大多數產品的國內、國際CMC審評要求,自然不同公司產品工藝特點不同,也需要具體情況區分對待,不可完全照搬!如果有任何問題歡迎關注微信公眾號留言或添加版主微信溝通!轉發朋友圈可索取原版資料!




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藥士
沙發
發表于 昨天 08:57 | 只看該作者
很多圖片看不到,公眾號也搜不到。
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藥徒
板凳
發表于 昨天 09:09 | 只看該作者
基本上什么都看不到,公眾號能分享么
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藥生
地板
發表于 昨天 09:16 | 只看該作者
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藥徒
5#
 樓主| 發表于 昨天 13:59 | 只看該作者
我看自己的帖子是什么都能看到的,可能是疲敝了公眾號的內容?梢躁P注公眾號“GMP藥政咨詢”,獲取原文內容。

GMP藥政咨詢.jpg (139.52 KB, 下載次數: 0)

GMP藥政咨詢.jpg
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